La gammopatia monoclonal (GM) es defineix per la presència al sèrum i / o orina d’una immunoglobulina monoclonal. Es pot associar a una hemopatia maligna, en cas contrari s’anomena gammopatia monoclonal d’importància indeterminada (GMSI).

Per al diagnòstic, els exàmens microbiològics permeten identificar la immunoglobulina monoclonal en excés. Les manifestacions clíniques, biològiques i radiològiques poden indicar una hemopatia, mentre que el diagnòstic d'un GMSI és un diagnòstic diferencial.

definició

La gammopatia monoclonal (GM) es defineix per la presència al sèrum i / o orina d’una immunoglobulina monoclonal. Les immunoglobulines són proteïnes del plasma humà que tenen propietats immunes. Es sintetitzen en cèl·lules plasmàtiques, cèl·lules del sistema limfoide formades a la melsa i als ganglis limfàtics. Per tant, GM dóna fe de la proliferació d’un clon de cèl·lules plasmàtiques que produeixen una immunoglobulina monoclonal.

Tipus

Els GM es poden classificar en 2 categories:

• Gammopaties monoclonals associades a tumors malignes hematològics
• Gammopaties monoclonals d'importància indeterminada (GMSI)

Causes

Per a les gammopaties monoclonals associades a hemopaties malignes, les principals causes són:

• Mieloma múltiple: tumor de la medul·la òssia format per una proliferació de cèl·lules plasmàtiques anormals
• Macroglobulinèmia (malaltia de Waldenström): presència en quantitats anormals al plasma de la macroglobulina
• Limfoma B.

GMSI es pot associar a diverses patologies no malignes:

• Malalties autoimmunes (poliatritis reumatoide, síndrome de Sjögren, lupus sistèmic)
• Infeccions víriques (mononucleosi, varicel·la, VIH, hepatitis C)
• Infeccions bacterianes (endocarditis, osteomielitis, tuberculosi)
• Infeccions parasitàries (leishmaniosi, malària, toxoplasmosi)
• Malalties cròniques com la colecistitis crònica (inflamació de la vesícula biliar)
• Diverses afeccions com la hipercolesterolèmia familiar, la malaltia de Gaucher, el sarcoma de Kaposi, el líquen, la malaltia hepàtica, la miastènia greu (trastorn de la transmissió dels impulsos nerviosos del nervi al múscul), l'anèmia o la tirotoxicosi

diagnòstic

Sovint es detecta GM de manera incidental, durant proves de laboratori realitzades per altres motius.

Per identificar l’agent monoclonal sobreabundant, les proves més útils són:

• Electroforesi de proteïnes sèriques: tècnica que permet identificar i separar les proteïnes d’un sèrum sota l’acció d’un camp elèctric
• Immunofixació: tècnica que permet la detecció i tipificació d’immunoglobulines monoclonals
• Assaig d'immunoglobulines: un procés que separa les proteïnes del plasma i les identifica a partir de les reaccions immunològiques detectables que produeixen

Aleshores, el diagnòstic passa per buscar la causa dels transgènics. Diverses manifestacions clíniques, biològiques o radiològiques han de suggerir mieloma múltiple:

• Pèrdua de pes, dolor ossi inflamatori, fractures patològiques
• Anèmia, hipercalcèmia, insuficiència renal

Altres manifestacions apunten immediatament a una hemopatia:

• Limfadenopatia, esplenomegàlia
• Anomalies del recompte sanguini: anèmia, trombocitopènia, limfocitosi excessiva
• Síndrome d'hiperviscositat

GMSI es defineix com GM sense signes clínics o de laboratori de malignitat hematològica. En la rutina clínica, es tracta d’un diagnòstic d’exclusió. Els criteris utilitzats per definir un GMSI són:

• Taxa de components monoclonals <30 g/l 
• Estabilitat relativa en el temps del component monoclonal 
• Nivell sèric normal d'altres immunoglobulines
• Absència de danys ossis destructius, anèmia i trastorn renal

La incidència de GMSI augmenta amb l'edat de l'1% als 25 anys a més del 5% més enllà dels 70 anys.

GMSI sol ser asintomàtic. No obstant això, l’anticòs monoclonal es pot unir als nervis i provocar entumiment, formigueig i debilitat. Les persones amb aquesta malaltia tenen més probabilitats de destruir teixits ossis i fractures.

Quan els GM s’associen a una altra malaltia, els símptomes són els de la malaltia.

A més, les immunoglobulines monoclonals poden causar complicacions relativament rares:

• Amiloïdosi: dipòsits de fragments de proteïnes monoclonals en diferents òrgans (ronyons, cor, nervis, fetge) que poden ser la causa del fracàs d’aquests òrgans
• Síndrome d’hiperviscositat plasmàtica: és responsable de trastorns de la visió, signes neurològics (mal de cap, marejos, somnolència, trastorns de vigilància) i signes hemorràgics
• Crioglobulinèmia: malalties causades per la presència a la sang d’immunoglobulines que precipiten quan la temperatura és inferior a 37 °. Poden causar manifestacions cutànies (púrpura, fenomen de Raynaud, necrosi de les extremitats), poliartràlgia, neuritis i nefropaties glomerulars.

Per a les IMG, no es recomana cap tractament. Estudis recents demostren que les IMGT amb pèrdua òssia associada poden beneficiar-se del tractament amb bifosfonats. Cada 6 a 12 mesos, els pacients s’han de sotmetre a un examen clínic i realitzar electroforesi de proteïnes sèriques i d’orina per avaluar la progressió de la malaltia.

En altres casos, el tractament és el de la causa.

En una proporció de fins al 25% dels casos, s’observa l’evolució d’un GMSI cap a una malaltia hematològica maligna. Les persones amb GMSI se segueixen amb proves físiques, de sang i de vegades d’orina aproximadament dues vegades a l’any per comprovar si hi ha una possible evolució cap a una malaltia cancerosa. Si es descobreix la progressió aviat, els símptomes i les complicacions es poden prevenir o tractar abans.