Muscarine (Muscarine)
Aquest és un dels alcaloides més verinosos, que va ser descobert per Schmideberg. Es va trobar a l'agàric Amanita muscaria o Agaricus Muscarius L. De la subfamília de la família dels agàrics Hymenomycetes (Hymenomycetes). També muscarina s'ha trobat en els fongs Boletus luridus i Amanita pantherina i en el fong Inocybe.
propietats físiques
Aquest alcaloide derivat de bolets s'anomena bolet o muscarina natural, i la seva fórmula empírica és C5H15NO8, mentre que no s'ha trobat cap fórmula estructural. La muscarina natural és inodora i insípida i és un líquid xaropós amb una reacció fortament alcalina que, quan s'asseca en presència d'àcid sulfúric, es converteix gradualment en un estat cristal·lí. A l'aire, els cristalls d'alcaloides es van estendre molt ràpidament, i muscarina torna a ser un líquid xaropós. És altament soluble en alcohol i aigua, molt poc en cloroform i completament insoluble en èter. Si s'escalfa per sobre dels 100 graus, es destrueix i apareix una olor de tabac no massa notable. Quan es tracta amb òxid de plom o àlcali càustic i s'escalfa, es converteix en trimetilamina, i amb àcid sulfúric o clorhídric crea sals cristal·lines. Hi ha una suposició que l'estructura de la muscarina és similar a l'estructura de la colina (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C/OH
Però els experiments de Schmiedeberg i Harnack mostren que l'alcaloide artificial, obtingut sintèticament a partir de colina, afecta els animals de manera diferent al natural. Aquests experiments van demostrar que les muscarines artificials i naturals no són idèntiques.
Importància per a la medicina
Tant l'alcaloide natural del bolet com el compost obtingut sintèticament no s'utilitzen actualment amb finalitats terapèutiques, però la seva importància mèdica és molt elevada. Antigament, es va intentar tractar l'epilèpsia i els processos oncològics de les glàndules amb muscarina. També es va proposar utilitzar-lo en malalties oculars i per al tractament d'úlceres. Però tots aquests experiments es van aturar a causa de la toxicitat excepcional del compost.
Sinó muscarina té una gran importància tòxica, teòrica i farmacològica. Pertany al grup de verins parasimpaticotròpics, que tenen un efecte estimulant sobre els nervis parasimpaticotròpics perifèrics, mentre que l'alcaloide té un efecte estrictament selectiu sobre el sistema nerviós. Aquesta característica el fa de gran valor com a agent farmacològic que es pot utilitzar en experiments com l'estimulació elèctrica o en lloc d'això.
Si en petites dosis introdueix natural muscarina al cos d'un animal, després hi ha una desacceleració de l'activitat cardíaca (efectes inotròpics i cronotròpics negatius), i en grans dosis provoca primer una desacceleració i un debilitament de les contraccions sistòliques. I després en la fase diastòlica, es produeix una aturada cardíaca completa.
Acció sobre el cos
Els estudis de diversos científics mostren que la muscarina té un efecte paralitzador sobre el sistema nerviós perifèric de les vies respiratòries, provoca una major contracció dels músculs de l'estómac i els intestins i el moviment dels intestins és visible fins i tot a través dels teguments de la paret abdominal. . Si la muscarina s'administra en dosis grans, hi ha moviments peristàltics erràtics, que es substitueixen per antiperistàltics, comencen els vòmits i la diarrea. Un signe clar d'intoxicació per muscarina és la naturalesa espàstica de les contraccions de tot l'estómac o de les seves seccions individuals, seguida de relaxació. Segons Schmideberg, la muscarina té un efecte molt fort sobre els intestins i l'estómac, no només pel seu efecte sobre les terminacions dels nervis vagues que es troben en aquests òrgans, sinó també pel seu efecte sobre les cèl·lules ganglionars del plexe d'Auerbach. . A més, aquest alcaloide provoca contraccions espàstiques en altres òrgans del múscul llis, per exemple, a l'úter, la melsa i la bufeta. La contracció es produeix com a conseqüència de l'efecte irritant de la substància sobre els receptors perifèrics dels nervis parasimpàtics situats en aquests òrgans, així com com a resultat de la influència en els dispositius automàtics dels ganglionars nerviosos, per analogia amb com succeeix en el cor. La pupil·la de l'ull sota la influència de la muscarina s'estreny molt, es desenvolupa un espasme d'acomodació. Aquests dos fenòmens són deguts a l'acció de l'alcaloide sobre els receptors de les fibres parasimpàtiques del nervi oculomotor situats als nervis circulars de l'iris i al múscul ciliar.
Schmideberg va trobar que la muscarina de bolets no actua sobre els nervis motors, a diferència de la muscarina artificial, que paralitza les terminacions nervioses motores. Això va ser confirmat més tard per Hans Meyer i Gonda. Així, les propietats semblants al curare són úniques de la muscarina sintètica derivada de la colina.
Muscarina de bolets activa les glàndules del tracte gastrointestinal, estimula la secreció de bilis i suc pancreàtic. També augmenta la salivació, la sudoració i el llagrimeig. La secreció de saliva sota l'acció de la muscarina s'explica pel fet que irrita les terminacions nervioses perifèriques (això va ser provat per Schmideberg). La secreció de totes les altres glàndules es veu potenciada per l'acció irritant de la muscarina sobre els seus nervis escapulars. En aquest cas, l'objectiu de l'acció muscarina són les terminacions nervioses perifèriques.
L'antagonista directe de la muscarina és l'atropina, que bloqueja l'efecte de la muscarina paralitzant les terminacions dels nervis parasimpàtics. Això es manifesta en els casos en què la muscarina té un efecte irritant sobre els receptors perifèrics de qualsevol dels nervis parasimpàtics. Per tant, l'atropina elimina ràpidament l'aturada cardíaca diastòlica i l'alentiment de la freqüència cardíaca provocada per la muscarina. L'atropina també atura l'augment del peristaltisme, l'antiperistàltic i els espasmes de l'estómac i els intestins, l'espasme d'acomodació i la contracció de la pupil·la, la contracció de la bufeta, així com l'augment de la funció secretora de diverses glàndules (suor, salival i altres). El sulfat d'atropina exerceix el seu efecte antagònic sobre la muscarina en una quantitat força petita (0,001-0,1 mg). També se sap que la muscarina atura l'acció de l'atropina sobre el cor, els ulls, la glàndula submandibular i les glàndules sudorípares de la granota. Per tant, hi ha l'opinió que la muscarina i l'atropina són antagonistes mutus. Però, al mateix temps, cal molta muscarina (fins a 7 g) perquè s'aturi l'acció de l'atropina. En aquest sentit, no convé dir que la muscarina té un efecte específic sobre l'atropina, i molts farmacòlegs opinen que el problema de l'antagonisme bilateral d'aquests dos compostos encara no s'ha resolt.
A més, els antagonistes de la muscarina inclouen aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, delfini, càmfora, helleborine, hidrat de cloral, adrenalina. Hi ha fets interessants presentats per Tsondek que el clorur de calci també té un efecte antagònic sobre la muscarina.
La sensibilitat dels diferents animals a la muscarina pot variar molt. Així, el gat mor per la injecció subcutània de muscarina a una dosi de 4 mg al cap d'unes hores, i a una dosi de 12 mg després de 10-15 minuts. Els gossos toleren dosis més altes d'alcaloide. Els humans som molt sensibles a aquesta substància. Schmideberg i Koppe van realitzar experiments sobre ells mateixos i van trobar que la injecció de muscarina a una dosi de 3 mg ja provoca una intoxicació, que es manifesta per una salivació molt forta, sang al cap, marejos, debilitat, enrogiment de la pell, nàusees i aguts. dolors a l'abdomen, taquicàrdia, frustració visual i espasme d'acomodació. També hi ha un augment de la sudoració a la cara i una mica menys en altres parts del cos.
Imatge d'intoxicació
En cas d'intoxicació per bolets, la imatge pot ser semblant a la descripció de la intoxicació per muscarina, però normalment encara difereix pel fet que l'agàric de mosca conté diverses substàncies verinoses semblants a l'atropina i altres compostos que, d'una banda, afecten la part central. sistema nerviós, i d'altra banda, aturar l'acció de la muscarina. Per tant, la intoxicació es pot caracteritzar per símptomes de l'estómac i els intestins (nàusees, vòmits, dolor, diarrea) o símptomes completament diferents, per exemple, un estat d'embriaguesa acompanyat de deliri i una forta excitació, marejos, un desig irresistible de destruir-ho tot. al voltant, la necessitat de moure's. Aleshores es produeix un tremolor a tot el cos, es produeixen convulsions epileptiformes i tetàniques, la pupil·la s'expandeix, el pols ràpid es fa molt menys freqüent, la respiració es pertorba, es torna irregular, la temperatura corporal baixa bruscament i es desenvolupa un estat de col·lapse. En aquesta condició, la mort es produeix en dos o tres dies. En el cas de la recuperació, una persona es recupera molt lentament, s'observa un estat d'hiperleucocitosi a la sang i la sang mateixa es coagula molt malament. Però fins ara, no hi ha dades fiables i totalment confirmades sobre els canvis de sang, de la mateixa manera que no hi ha dades sobre els canvis patològics durant la intoxicació.
Primers auxilis
En primer lloc, en cas d'intoxicació amb bolets, cal eliminar el contingut de l'estómac i els intestins. Per fer-ho, utilitzeu emètics, rentat gàstric amb una sonda i els intestins amb un ènema. A l'interior en grans dosis beuen oli de ricí. Si predominen els símptomes d'intoxicació característics de la muscarina, l'atropina s'injecta per via subcutània. Si l'enverinament es desenvolupa principalment sota la influència de substàncies semblants a l'atropina, l'atropina no es pot utilitzar com a antídot.
La muscarina artificial, que es deriva de la colina, és la més estudiada. Se sap molt poc sobre altres muscarines artificials. L'anhidromuscarina augmenta la secreció de suor i saliva, i no té cap efecte sobre els ulls i el cor. Provoca la mort per paràlisi respiratòria. La isomuscarina no provoca aturada cardíaca, però alenteix la freqüència cardíaca, que es pot revertir amb l'atropina. En els ocells, provoca una contracció de la pupil·la, i en els mamífers té un efecte de curari sobre els nervis motors i millora la funció secretora de les glàndules, no afecta els ulls i els intestins, però augmenta la pressió arterial. La ptomatomuscarina té un efecte similar a la colinmuscarina, la qual cosa suggereix que tenen una estructura química similar. L'acció farmacològica de les uromuscarines encara no s'ha estudiat. El mateix es pot dir de l'acció farmacològica de la carnomoscarina.