En la gran majoria dels casos (més del 95%), la hipersecreció de l'hormona del creixement que causa l'acromegàlia està relacionada amb el desenvolupament d'un tumor hipofisari benigne (adenoma pituïtari), una glàndula petita (aproximadament de la mida d'un cigron), situada a la part inferior. del cervell, aproximadament l'alçada del nas.

Aquest tumor es produeix més sovint de manera inesperada: llavors es qualifica com a "esporàdic". En altres casos, molt més rars, l'acromegàlia està lligada a una anomalia genètica: després hi ha altres casos a la família i es pot associar a altres patologies.

No obstant això, l'oposició entre formes esporàdiques i familiars és cada cop més difícil de mantenir, en la mesura que, en les formes esporàdiques (sense altres casos en la família), recentment s'ha pogut demostrar que també hi ha mutacions genètiques. a l'origen de la malaltia.