La fenilcetonúria és una malaltia caracteritzada per la no assimilació (o no metabolització) de la fenilalanina.

La fenilalanina és un aminoàcid essencial amb un paper fonamental en el sistema nerviós en estimular la glàndula tiroide. També és un estimulant intel·lectual: aquest aminoàcid no és sintetitzat pel cos i, per tant, s’ha de subministrar by menjar. De fet, la fenilalanina és un dels components de tots els aliments rics en proteïnes d’origen animal i vegetal: carn, peix, ou, soja, llet, formatge, etc.

És una malaltia genètica i hereditària rara que afecta tant a nenes com a nens, sense una preponderància particular.

Si la malaltia no es detecta molt aviat per a un tractament ràpid, es pot produir una acumulació d’aquesta substància al cos i, en particular, al sistema nerviós. L’excés de fenilalanina al cervell en desenvolupament és tòxic.

L’excés de fenilalanina present al cos és evacuat pel sistema renal i, per tant, es troba a l’orina del pacient, en forma de fenilcetones. (2)

A França, una prova de detecció de fenilalanina és sistemàtica al néixer: la prova de Guthrie.

La prevalença (nombre de persones amb la malaltia en una població en un moment determinat), depèn del país en qüestió i pot variar entre 1/25 i 000/1.

A França, la prevalença de fenilcetonúria és d’1 / 17. (000)

Aquesta malaltia es tracta amb una dieta baixa en proteïnes per reduir el nivell de fenilalanina al cos del pacient i limitar el dany cerebral.

El tractament precoç de la malaltia sol prevenir el desenvolupament de símptomes.

A més, el tractament tardà que condueix a una acumulació d’aquesta molècula al cervell té conseqüències particulars: (3)

- dificultats d'aprenentatge;

- trastorns del comportament;

- trastorns epilèptics;

- èczema.

Tres formes de la malaltia s'han demostrat després de les proves de sang al néixer: (2)

- fenilcetonúria típica: amb fenilalaninèmia (nivell de fenilalanina a la sang) superior a 20 mg / dl (o 1 μmol / l);

- fenilcetonúria atípica: amb un nivell entre 10 i 20 mg / dl (o 600-1 µmol / l);

- Hiperfenilalaninèmia permanent moderada (HMP) on la fenilalaninèmia és inferior a 10 mg / dl (o 600 μmol / l). Aquesta forma de malaltia no és greu i només requereix un seguiment senzill per tal d’evitar qualsevol agreujament.

El cribratge sistemàtic al néixer permet, en la majoria dels casos, limitar l’aparició de símptomes típics de la malaltia.

El tractament de la malaltia es basa en una dieta baixa en proteïnes i el control de la fenilalaninèmia també ajuda a prevenir l’acumulació de fenilalanina al cos i particularment al cervell. (2)

En el cas que no es faci el diagnòstic neonatal, els símptomes de fenilcetonúria apareixen ràpidament després del naixement i poden ser més o menys greus segons la forma de la malaltia.

Aquests símptomes es caracteritzen per:

- un retard en el desenvolupament mental del nen;

- un retard en el creixement;

- microcefàlia (mida del crani anormalment petita);

- convulsions i tremolors;

- èczema;

- vòmits;

- trastorns del comportament (hiperactivitat);

- trastorns motors.

En el cas de la hiperfenilalaninèmia, són possibles mutacions en el gen que codifica un co-factor per convertir la fenilalanina en tirosina (co-factor BHA). Aquestes alteracions en la producció de tirosina condueixen a:

- pell blanca;

- cabell ros.

La fenilalanina és una malaltia genètica heretada. Es tradueix en una herència autosòmica recessiva. Aquest mode de transmissió es refereix a un autosoma (cromosoma no sexual) i la recessivitat resulta en la necessitat que el subjecte tingui dues còpies de l’al·lel mutat per desenvolupar el fenotip malalt. (4)

L’origen de la malaltia és la mutació del gen PAH (12q22-q24.2). Aquest gen codifica un enzim que permet la hidròlisi (destrucció d’una substància per l’aigua): la fenilalanina hidroxilasa.

Per tant, el gen mutat resulta en una reducció de l’activitat de la fenilalanina hidroxilasa i, per tant, la fenilalanina dels aliments no és processada eficaçment per l’organisme. Per tant, augmenta el nivell d’aquest aminoàcid a la sang del subjecte afectat. Després de l’augment d’aquesta quantitat de fenilalanina al cos, el seu emmagatzematge es produirà en diferents òrgans i / o teixits, especialment al cervell. (4)

S'han demostrat altres mutacions en la relació amb la malaltia. Es tracta de modificacions a nivell dels gens que codifiquen BHA (co-factor per a la conversió de fenilalanina en tirosina) i es refereixen particularment a la forma d’hiperfenilalaninèmia. (1)

Els factors de risc associats a la malaltia són genètics. De fet, la transmissió d’aquesta malaltia es produeix a través d’una transferència autosòmica recessiva. O bé, que la presència dels dos al·lels mutats per al gen ha d'estar present en l'individu per desenvolupar la malaltia.

En aquest sentit, cada pare de la persona malalta ha de tenir una còpia del gen mutat. Com que és una forma recessiva, els pares amb només una còpia del gen mutat no presenten símptomes de la malaltia. Tot i així, són necessaris, fins a un 50% cadascun, per transmetre un gen mutat a la descendència. Si el pare i la mare del fill transmeten cadascun un gen mutat, el subjecte tindrà els dos al·lels mutats i desenvoluparà el fenotip malalt. (4)

El diagnòstic de fenilcetonúria es fa principalment a través del programa de detecció de naixements: detecció sistemàtica del nounat. Aquesta és la prova de Guthrie.

 Aquesta prova es considera positiva si el nivell de fenilalanina a la sang és superior a 3 mg / dl (o 180 µmol / l). En el context d’una fenilalaninèmia excessiva, es realitza una segona anàlisi de sang en un centre especialitzat per confirmar o no la presència de fenilcetonúria. Si el nivell de fenilalanina és encara superior a 3 mg / dl durant la segona dosi i no s’ha identificat cap altra malaltia possiblement responsable, es farà el diagnòstic. (2)

El diagnòstic d’aquesta malaltia s’ha de distingir del deficiència de BH4. De fet, aquest últim és particularment característic de la hiperfenilalaninèmia i només requereix un seguiment senzill. Tot i que la detecció de la presència de fenilcetonúria en el subjecte requereix un tractament especial i una dieta baixa en proteïnes. (1)

Per tant, el tractament principal de la fenilcetonúria és una dieta baixa en fenilalanina, és a dir, una reducció de la ingesta de proteïnes en la dieta. Aquesta dieta baixa en proteïnes s’ha d’implementar tan aviat com es realitzi el cribratge del nadó. S’ha de seguir al llarg de la vida i pot ser més o menys estricte segons el tema i la forma de la malaltia. (2)

A més d’aquesta dieta esgotada en fenilalanina, el diclorhidrat de sapropterina es pot prescriure al pacient perquè la seva dieta sigui menys estricta o fins i tot que la seva dieta sigui normal. (2)

A més, es poden recomanar suplements alimentaris rics en aminoàcids (excloent la fenilalanina), vitamines i minerals per restablir qualsevol desequilibri en aquestes ingestes a causa d’aquesta dieta. (3)

El consum d'aspartam (edulcorant artificial utilitzat en molts productes com begudes industrials, preparats alimentaris, etc.) s'ha d'evitar absolutament per a les persones amb fenilcetonúria. De fet, un cop absorbit, l'aspartam es transforma a l'organisme en fenilalanina. En aquest sentit, augmenta el risc d'acumulació d'aquesta molècula a l'organisme i el risc de ser tòxic per al subjecte malalt. L'aspartam també està present en molts fàrmacs, es requereix una atenció especial per part dels pacients quan es prenen determinats medicaments.

Pel que fa a la prevenció, atès que la transmissió de la malaltia és hereditària, les famílies afectades poden obtenir ajuda i consells genètics.

El pronòstic és variable segons el pacient i la forma de la malaltia.