Des de molt petit, un nen amb síndrome de Down té trets físics característics:

• Un perfil "aplanat".
• Ulls inclinats.
• Un epicant (= pell es doblega per sobre de la parpella superior).
• Un pont nasal pla.
• Hipertròfia i protrusió de la llengua (la llengua està anormalment avançada cap endavant).
• Un cap petit i unes orelles petites.
• Un coll curt.
• Un sol replec als palmells de la mà, anomenat únic replec palmar transversal.
• Una petitesa de les extremitats i del tronc.
• Hipotonia muscular (= tots els músculs són tous) i articulacions anormalment flexibles (= hiperlaxitud).
• De creixement lent i generalment de menor alçada que els nens de la mateixa edat.
• En els nadons, l'aprenentatge retardat, com girar, seure i gatejar a causa d'un to muscular deficient. Aquest aprenentatge es fa generalment al doble de l'edat dels nens sense síndrome de Down.
• Retard mental de lleu a moderat.

complicacions

De vegades, els nens amb síndrome de Down pateixen certes complicacions específiques:

• Defectes cardíacs. Segons la Societat Canadenca de Síndrome de Down (SCSD), més del 40% dels nens amb la síndrome tenen un defecte cardíac congènit present des del naixement.
• A oclusió (o bloqueig) en el cas que que requereix cirurgia. Afecta al voltant del 10% dels nounats amb síndrome de Down.
• A pèrdua d'oïda.
• A susceptibilitat a les infeccions com per exemple la pneumònia, a causa d’una disminució de la immunitat.
• Augment del risc d’hipotiroïdisme (baixa hormona tiroïdal), leucèmia o convulsions.
• Un retard lingüístic, de vegades agreujat per la pèrdua auditiva.
• beneficis problemes oculars i de visió (les cataractes, l’estrabisme, la miopia o la hipermetropia són més freqüents).
• Augment del risc d’apnea del son.
• Tendència a l’obesitat.
• En homes afectats, esterilitat. L'embaràs és possible en la majoria de les dones.
• Els adults amb la malaltia també són més propensos a la malaltia d'Alzheimer d'inici precoç.