El diagnòstic es pot fer durant un projecció o quan el pacient ho tingui signes clínics que suggereixen la malaltia.

Donada la freqüència i la gravetat de la malaltia, es justifica examinar la malaltia en persones el membre de la família té hemocromatosi. Aquesta projecció es realitza determinant el coeficient de saturació de la transferrina I a prova genètica a la recerca de la mutació genètica responsable. N’hi ha prou amb una simple anàlisi de sang:

• un augment del nivell de ferro a la sang (superior a 30 µmol / l) associat a un augment del coeficient de saturació de la transferrina (proteïna que garanteix el transport de ferro a la sang) superior al 50% fa possible el diagnòstic de malaltia. La ferritina (la proteïna que emmagatzema el ferro al fetge) també augmenta a la sang. La demostració de la sobrecàrrega de ferro al fetge ja no requereix la pràctica d’una biòpsia hepàtica, la imatge per ressonància magnètica nuclear (RM) és l’avaluació actual.
• sobretot, la demostració de la mutació del gen HFE constitueix l’examen d’elecció per al diagnòstic de la malaltia.

Els altres exàmens addicionals permeten avaluar la funció d'altres òrgans que poden estar afectats per la malaltia. Es pot realitzar un assaig de transaminases, sucre en sang en dejú, testosterona (en humans) i una ecografia del cor.

Aspectes genètics

Riscos de transmissió als nens

La transmissió de l’hemocromatosi familiar és autosòmica recessiva, la qual cosa significa que la malaltia només afecta els nens que han rebut el gen mutat del seu pare i de la seva mare. Per a una parella que ja ha donat a llum un fill afectat per la malaltia, el risc de tenir un altre fill afectat és d’1 de cada 4

Riscos per a altres membres de la família

Els familiars de primer grau d’un pacient corren el risc de portar el gen alterat o de tenir la malaltia. És per això que, a més de determinar el coeficient de saturació de la transferrina, se’ls ofereix una prova de detecció genètica. Només els adults (majors de 18 anys) es preocupen per la detecció perquè la malaltia no es manifesta en nens. Per tant, en els casos en què una persona es vegi afectada a la família, és recomanable consultar un centre de genètica mèdica per avaluar amb precisió el risc.