La malaltia de Krabbe és una malaltia hereditària que afecta els nervis del sistema nerviós. Afecta aproximadament 1 de cada 100 persones i, amb més freqüència, afecta els nadons. Es produeix pel mal funcionament d’un enzim que provoca danys a la capa de mielina.

definició

La malaltia de Krabbe és un trastorn heretat que destrueix la capa que envolta les cèl·lules nervioses (mielina) del sistema nerviós central (cervell i medul·la espinal) i perifèric.

En la majoria dels casos, els signes i símptomes de la malaltia de Krabbe es desenvolupen en nadons abans dels 6 mesos, que solen causar la mort als 2 anys. Quan es desenvolupa en nens més grans i adults, el curs de la malaltia pot variar molt.

No hi ha cura per a la malaltia de Krabbe i el tractament se centra en l'atenció de suport. No obstant això, els mètodes de trasplantament de cèl·lules mare han demostrat un cert èxit en nadons que són tractats abans que comencin els símptomes i en alguns nens i adults més grans.

La malaltia de Krabbe afecta aproximadament 1 de cada 100 persones. La forma infantil representa el 000% dels casos en poblacions del nord d’Europa. També es coneix com a leucodistròfia de cèl·lules globoides.

Causes de la malaltia de Krabbe

La malaltia de Krabbe és causada per una mutació en un gen determinat (GALC) que produeix un enzim específic (galactocerebrosidasa). L'absència d'aquest enzim provocada per la mutació provoca l'acumulació de productes (galactolípids) que destruiran els oligodendròcits, cèl·lules que són l'origen de la formació de la mielina. La pèrdua posterior de mielina (un fenomen anomenat desmielinització) impedeix que les cèl·lules nervioses enviïn i rebin missatges.

Qui és el més afectat?

La mutació gènica associada a la malaltia de Krabbe només causa la malaltia si el pacient té còpies mutades del gen heretat dels pares. Una malaltia resultant de dues còpies mutades s’anomena trastorn autosòmic recessiu.

Si cada pare té una còpia mutada del gen, el risc per a un fill seria el següent:

• Un 25% de risc d’heretar dues còpies mutades, que conduiria a la malaltia.
• Un 50% de risc d’heretar d’una única còpia mutada. El nen és llavors portador de la mutació però no desenvolupa la malaltia.
• Un 25% de risc d’heretar dues còpies normals del gen.

Diagnòstic de la malaltia de Krabbe

En alguns casos, la malaltia de Krabbe es diagnostica en nadons amb proves de detecció abans que apareguin els símptomes. No obstant això, en la majoria dels casos, l'aparició dels símptomes es desencadena primer abans d'una prova, amb la posterior exploració de possibles causes.

Proves de laboratori

Una mostra de sang i una biòpsia (petita mostra de pell) s’envien a un laboratori per avaluar el nivell d’activitat de l’enzim GALC. Un nivell d'activitat molt baix o zero pot reflectir la presència de la malaltia de Krabbe.

Tot i que els resultats ajuden al metge a fer un diagnòstic, no aporten proves de la rapidesa amb què la malaltia pot progressar. Per exemple, una activitat GALC molt baixa no significa necessàriament que la malaltia progressi ràpidament.

Electroencefalograma (EEG)

Un EEG anormal pot reforçar la hipòtesi d’una malaltia.

Proves d'imatge

El vostre metge pot demanar una o més proves d'imatge que puguin detectar la pèrdua de mielina a les zones afectades del cervell. Aquestes proves inclouen:

• Imatge per ressonància magnètica, una tecnologia que utilitza ones de ràdio i un camp magnètic per produir imatges en 3D detallades.
• Tomografia computeritzada, una tecnologia especialitzada en radiologia que produeix imatges en dues dimensions.
• L’estudi de la conducció nerviosa, que mesura la rapidesa amb què els nervis poden enviar un missatge. Quan la mielina que envolta els nervis es veu deteriorada, la conducció nerviosa és més lenta.

Prova genètica

Es pot fer una prova genètica amb una mostra de sang per confirmar el diagnòstic.

En determinades situacions es poden considerar proves genètiques per avaluar el risc de tenir un fill amb la malaltia de Krabbe:

• Si els pares són portadors coneguts, poden demanar proves genètiques prenatals per determinar si és probable que el seu fill desenvolupi la malaltia.
• Si és probable que un dels pares o els dos siguin portadors d’una mutació del gen GALC a causa d’una història familiar coneguda de la malaltia de Krabbe.
• Si a un nen se li diagnostica la malaltia de Krabbe, una família pot considerar proves genètiques per identificar els seus altres fills que podrien desenvolupar la malaltia més endavant a la vida.
• Els portadors coneguts que utilitzen fecundació in vitro poden sol·licitar proves genètiques abans de la implantació.

Cribratge del nounat

En alguns estats, una prova de la malaltia de Krabbe forma part d’un conjunt d’avaluacions estàndard per als nounats. La prova inicial de cribratge mesura l'activitat de l'enzim GALC. Si l’activitat de l’enzim és baixa, es fan proves GALC de seguiment i proves genètiques. L’ús de proves de cribratge en nadons és relativament nou.

Evolució i complicacions possibles

Hi ha diverses complicacions (incloses infeccions i dificultats respiratòries) en nens amb malaltia avançada de Krabbe. En les últimes etapes de la malaltia, els nens es discapaciten, es queden al llit i acaben en estat vegetatiu.

La majoria dels nens que desenvolupen la malaltia de Krabbe a la infància moren abans dels 2 anys, la majoria de les vegades per insuficiència respiratòria o complicacions per pèrdua completa de mobilitat i disminució marcada del to muscular. Els nens que desenvolupen la malaltia més tard a la infància poden tenir una esperança de vida una mica més llarga, normalment entre dos i set anys després del diagnòstic.

Els primers signes i símptomes de la malaltia de Krabbe a la primera infància poden semblar-se a diverses malalties o problemes de desenvolupament. Per tant, és important obtenir un diagnòstic ràpid i precís si el vostre fill presenta algun signe o símptoma de la malaltia.

Els signes i símptomes més freqüentment associats a nens grans i adults no són específics de la malaltia de Krabbe i requereixen un diagnòstic oportú.

Les preguntes que el metge us farà sobre els símptomes són les següents:

• Quins signes o símptomes heu notat? Quan van començar?
• Han canviat aquests signes o símptomes amb el pas del temps?
• Heu observat algun canvi en l'atenció del vostre fill?
• El vostre fill ha tingut febre?
• Heu notat una irritabilitat inusual o excessiva?
• Heu notat algun canvi en els hàbits alimentaris?

Les preguntes, especialment per a nens més grans o adults, poden ser:

• El vostre fill ha experimentat algun canvi en el seu rendiment acadèmic?
• Teniu dificultats amb tasques normals o relacionades amb la feina?
• El vostre fill està sent tractat per qualsevol altre problema mèdic?
• El vostre fill ha començat recentment un tractament nou?

En la majoria dels casos, els signes i símptomes de la malaltia de Krabbe apareixen els primers mesos després del naixement. Comencen gradualment i empitjoren gradualment.

Els signes i símptomes habituals a l’aparició de la malaltia (entre dos i sis mesos de vida) són els següents:

• Dificultats alimentàries
• Crits inexplicables
• Irritabilitat extrema
• Febre sense signes d’infecció
• Disminució de la vigilància
• Retards en les etapes de desenvolupament
• Espasmes musculars
• Control del cap deficient
• Vòmits freqüents

A mesura que la malaltia avança, els signes i símptomes es tornen més greus. Poden incloure:

• Desenvolupament anormal
• Pèrdua progressiva d’audició i vista
• Músculs rígids i tensos
• Pèrdua gradual de la capacitat d’empassar i respirar

Quan la malaltia de Krabbe es desenvolupa més tard en la infància (1 a 8 anys) o en l'edat adulta (després de 8 anys), els signes i símptomes poden variar àmpliament i inclouen:

• Pèrdua de visió progressiva amb o sense neuropatia perifèrica
• Dificultat per caminar (atàxia)
• Parestèsia amb sensació de cremor
• Pèrdua de la destresa de les mans
• Debilitat muscular

Com a norma general, com més primerenca sigui l’edat d’aparició de la malaltia de Krabbe, més ràpidament progressarà la malaltia.

Algunes persones diagnosticades durant l'adolescència o l'edat adulta poden presentar símptomes menys greus, sent la debilitat muscular principal. És possible que no tinguin cap alteració en les seves capacitats cognitives.

És important que el nen faci un seguiment per controlar el seu desenvolupament, en particular:

• el seu creixement
• El seu to muscular
• La seva força muscular
• La seva coordinació
• La seva postura
• Les seves capacitats sensorials (visió, audició i tacte)
• La seva dieta

Per als lactants que ja han desenvolupat símptomes de la malaltia de Krabbe, actualment no hi ha cap tractament que pugui alterar el curs de la malaltia. Per tant, el tractament se centra a controlar els símptomes i proporcionar atenció de suport.

Les intervencions inclouen:

• medicaments anticonvulsivants per controlar les convulsions;
• medicaments per alleujar l’espasticitat i la irritabilitat muscular;
• fisioteràpia per minimitzar el deteriorament del to muscular;
• subministrament de nutrients, per exemple mitjançant un tub gàstric per administrar fluids i nutrients directament a l’estómac.

Les intervencions per a nens més grans o adults amb formes més lleus de la malaltia poden incloure:

• fisioteràpia per minimitzar el deteriorament del to muscular;
• teràpia ocupacional per aconseguir la màxima independència possible amb les activitats diàries;
• trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques que poden mantenir la mielina produint enzims GALC. Provenen de sang de cordó umbilical, de medul·la òssia del donant o de cèl·lules mare de sang en circulació.

Aquesta teràpia pot millorar els resultats en lactants si s’inicia el tractament abans que comencin els símptomes, és a dir, quan es fa un diagnòstic després de provar la pantalla del nounat. Els lactants que encara no presenten símptomes i reben un trasplantament de cèl·lules mare presenten una progressió més lenta de la malaltia. Tot i això, encara tenen dificultats importants per parlar, caminar i altres habilitats motores.

Els nens més grans i els adults amb símptomes lleus també es poden beneficiar d’aquest tractament.