La cistinúria és un defecte heretat en la reabsorció tubular d’un aminoàcid, la cistina, amb una major excreció urinària d’aquest i formació de càlculs de cistina al tracte urinari. Els símptomes poden ser còlics renals, infecció del tracte urinari o insuficiència renal. El tractament es basa en un augment de la ingesta de líquids, una adaptació de la dieta, una alcalinització de l’orina o fins i tot la presa de medicaments per dissoldre la cistina.

La cistinúria és un trastorn renal heretat rar que causa una excreció excessiva de cistina per l'orina. Aquest aminoàcid, molt poc soluble en l'orina, forma cristalls que s'agrupen en pedres a:

• calze dels ronyons;
• els pielons o la pelvis, és a dir, les zones on es recull l'orina i després s'evacua del ronyó;
• els urèters, que són els conductes llargs i estrets que transporten l'orina des dels ronyons fins a la bufeta;
• la bufeta;
• uretra.

La formació d’aquestes pedres de cistina (o litiasi) pot provocar malalties renals cròniques.

La prevalença de cistinúria varia àmpliament segons l’ètnia, i va des de l’1 de cada 2 a la població jueva libanesa –la població amb més freqüència– fins a 500 en 1 a Suècia. La prevalença mitjana global s'estima en 100 de cada 000 persones. En general, els homes són més afectats que les dones.

La cistinúria es manifesta a qualsevol edat. Els homes solen tenir malalties més greus. L’aparició de càlculs renals abans dels tres anys és més freqüent en els nens. Els càlculs són bilaterals en més del 75% dels casos i es repeteixen en més del 60% dels casos, amb una freqüència més gran en els homes. Tot i que només representa l’1 al 2% de les pedres adultes, és la litiasi genètica més comuna i és responsable d’aproximadament el 10% de les pedres dels nens.

La cistinúria és causada per una anomalia hereditària dels túbuls renals, que es tradueix en una reducció de la reabsorció renal tubular proximal de cistina i en un augment de la concentració urinària de cistina.

Hi ha dues anomalies genètiques que causen la majoria dels casos de cistinúria:

• mutacions homozigotes del gen SLC3A1 (2p21) implicades en la cistinúria tipus A;
• mutacions homozigotes en el gen SLC7A9 (19q13.11) implicades en la cistinúria tipus B.

Aquests gens codifiquen proteïnes que junts formen un heterodímer responsable del transport de cistina al túbul proximal. Una anomalia en qualsevol d’aquestes proteïnes provoca una disfunció del transportador.

Com que aquests gens són recessius, les persones amb aquesta malaltia han d’haver heretat dos gens anormals, un de cada pare. Una persona que només té un gen anormal pot excretar més de la quantitat normal de cistina a l'orina, però no suficient per formar càlculs de cistina. No hi ha cap relació entre el "genotip" (cistinúria A o cistinúria B) i la precocitat o gravetat dels símptomes.

Tot i que els símptomes de cistinúria poden aparèixer en lactants, els primers símptomes apareixen abans dels 20 anys en aproximadament el 80% dels pacients i, de mitjana, al voltant dels 12 anys en les nenes i els 15 anys en els nens.

Sovint, el primer símptoma és un dolor intens, que pot arribar fins a l'atac de "còlics renals", causat per un espasme de l'urèter, al lloc on es tanca la pedra. Les pedres del tracte urinari també poden causar:

• dolor persistent a l'esquena baixa o abdominal;
• hematuria, és a dir, la presència de sang a l'orina;
• eliminació de petites pedres a l’orina (especialment en lactants).

També es poden convertir en un lloc on s’acumulen bacteris i provoquen una infecció del tracte urinari o, més rarament, insuficiència renal.

En nens molt rars, la cistinúria pot estar associada a anomalies neurològiques com hipotonia neonatal, convulsions o retard en el desenvolupament. Es tracta de síndromes complexes a causa de "deleccions", és a dir, la pèrdua d'un fragment d'ADN, que porta diversos gens contigus al gen SLC3A1 al cromosoma 2.

El tractament de la cistinúria implica prevenir la formació de càlculs de cistina mantenint baixes concentracions d’aquest aminoàcid a l’orina.

Augment de la ingesta de líquids

Amb aquest propòsit, s’ha de beure una quantitat de líquid suficient per produir almenys de 3 a 4 litres d’orina al dia. Com que el risc de formació de càlculs és més gran a la nit, ja que no es beu i es produeix orina en quantitats menors, es recomana beure líquids abans d’anar a dormir. En els nadons, prendre begudes a la nit pot requerir la instal·lació d’un tub nasogàstric o una gastrostomia.

Una dieta baixa en proteïnes i sal i alta en aliments alcalinitzants

Una dieta baixa en metionina, precursora de la cisteïna, redueix l’excreció urinària de cistina. La metionina és un aminoàcid essencial, de manera que no és possible la seva eliminació, però la seva ingesta pot ser limitada. Per a això, es tracta d’eliminar els aliments molt rics en metionina com el bacallà sec, la carn de cavall o fins i tot els escamarlans i el gruyere, i limitar el consum de carn, peix, ous a 120-150 grams al dia. i formatges. No es recomana la dieta baixa en proteïnes per a nens i adolescents.

Augmentar la ingesta d’aliments alcalinitzants com les patates, verdures verdes o de colors i plàtans, juntament amb una ingesta menor de sal també pot ajudar a reduir la concentració de cistina a l’orina. De fet, l’excreció urinària de sodi augmenta la de la cistina. Així, en alguns pacients, l’excreció urinària de cistina pot disminuir en un 50% reduint la ingesta dietètica de sodi a 50 mmol / dia.

Fàrmacs per alcalinitzar l’orina

Atès que la cistina es dissol amb més facilitat en orina alcalina, és a dir, bàsica, que en orina àcida, es pot recomanar que l’orina sigui menys àcida i, per tant, augmenti la solubilitat de la cistina, prenent així:

• aigües alcalines;
• 6 a 8 grams al dia de citrat de potassi en 1,5 a 2 litres d’aigua;
• De 8 a 16 grams per dia de bicarbonat de potassi en 2 a 3 litres d’aigua;
• o bé, acetazolamida 5 mg / kg (fins a 250 mg) per via oral a l’hora d’anar a dormir.

Medicaments per dissoldre la cistina

Si es continuen formant càlculs malgrat aquestes mesures, es poden administrar els medicaments següents:

• penicil·lamina (7,5 mg / kg per via oral 4 vegades / dia en nens petits i 125 mg a 0,5 g per via oral 4 vegades / dia en nens grans);
• tiopronina (100 a 300 mg per via oral 4 vegades al dia);
• o captopril (0,3 mg / kg per via oral 3 vegades / dia).

Aquests fàrmacs reaccionen amb la cistina i la mantenen en una forma fins a cinquanta vegades més soluble que la mateixa cistina.

Gestió urològica

El tractament de càlculs que no desapareixen espontàniament requereix tècniques urològiques per al tractament de la litiasi. L'uròleg pot utilitzar els procediments menys invasius, segons cada situació, com ara ureterorenoscòpia o nefrolitotomia percutània.